Her-2/neu

human epidermal growth factor receptor 2 – Wann ist eine Untersuchung sinnvoll?

Her-2/neu – Auf einen Blick

Warum wird der humane epidermale Wachstumsfaktorrezeptor (Her-2/neu) untersucht?

Um zu bestimmen, ob ein Mammakarzinom (Brustkrebs) Her-2/neu (auch ERBB2) positiv ist, was für die Therapieentscheidung und als Prognoseparameter von Bedeutung ist.

Bei welchen Erkrankungen sollte ERBB2 untersucht werden?
Bei der Diagnose eines invasiven Mammakarzinoms um zu bestimmen, ob das Her-2/neu Gen im Tumor überexprimiert ist.

ERBB2 Untersuchung

Was wird untersucht?

Der humane epidermale Wachstumsfaktorrezeptor ist ein Onkogen, dass einen bestimmten Wachstumsfaktorrezeptor kodiert. Dieser führt zum Wachstum von Zellen. Normale epitheliale Zellen enthalten 2 Kopien des Her-2/neu Gen und produzieren niedrige Spiegel des ERBB2 Proteins auf der Oberfläche der Zellen.

In etwa 20-30% der invasiven Mammakarzinome (und einigen anderen Tumoren wie Ovarial- (Eierstockkrebs) und Blasenkarzinomen) wird das ERBB2 Gen rasch amplifiziert (zu viele Kopien werden produziert) und sein Protein überexprimiert (eine übermäßige Menge des Proteins wird produziert). Tumore mit Überexpression des Her2/neu Proteins neigen zu aggressiverem Wachstum und sind gegen einige Chemotherapien sowie gegen die Hormontherapie resistent.

Außerdem haben diese Patienten im allgemeinen eine schlechtere Prognose.

Die wichtigsten Möglichkeiten den Her2/neu Status auf Tumorzellgewebe zu untersuchen sind:

• Immunhistochemie (IHC)
• Fluoreszenz in situ Hybridisierung (FISH)

IHC misst die vorhandene Menge des Her-2/neu Proteins. FISH bestimmt die Menge der tatsächlichen Genamplifikation – die Anzahl der Kopien des Gens. Die IHC ist die zur Zeit verbreiteste Methode um initial den ERBB2 Status zu bestimmen; wenn die Untersuchung ergebnislos verläuft oder negativ ausfällt, wird FISH häufig als Folgeuntersuchung durchgeführt.

Für die Bestimmung von Her-2/neu auf einzelnen Tumorzellen, die im Blut zirkulieren, wird eine besonders sensitive Methode, die Durchflußzytometrie eingesetzt. Hier können Oberflächenrezeptoren auf einzelnen Zellen bestimmt werden.

Das Probenmaterial

Aus welchem Probenmaterial wird ERBB2 durchgeführt?

Das Probematerial wird mittels Biopsie gewonnen

Aus einer Gewebsprobe aus dem Mammakarzinom, die mittels Biopsie gewonnen wird. Her2/neu kann ebenfalls mit speziellen Verfahren auf zirkulierenden Tumorzellen im Blut nachgewiesen werden. Dazu wird eine Blutprobe aus einer Armvene benötigt.

Wie wird das Probenmaterial für die Untersuchung gewonnen?

Es wird eine Gewebsprobe des Mammakarzinoms durch Feinnadel-Aspiration, Nadelbiopsie oder chirurgische Biopsie gewonnen. Das Her-2/neu auf zirkulierenden Tumorzellen wird manchmal auch aus einer Blutprobe aus einer Armvene bestimmt.

Die Menge an ERBB2 im Blut ist annähernd mit der Tumormasse assoziiert; jedoch ist die Bestimmung solange nicht positiv, bis der Tumor nicht eine gewisse Größe erreicht hat und wird im allgemeinen nicht zur Bestimmung des Her-2/neu Status durchgeführt.

Der Her-2/neu Test

Wie wird der Test eingesetzt?

Her-2/neu wird als prognostischer Marker bestimmt um zu beurteilen, inwiefern ein aggressives Wachstum des Mammakarzinoms wahrscheinlich ist. Auch können durch die ERBB2 Bestimmung Vorhersagen, bezüglich des Therapieansprechens (wie Hormon- und Chemotherapie), getroffen werden.

Die Bestimmung von Her2/neu im Serum wird manchmal zur Überwachung der Therapie eines malignen Tumors eingesetzt. Wenn anfangs der Wert erhöht ist und dann abfällt, dann ist ein Ansprechen der Therapie wahrscheinlich; Bleibt der Wert erhöht, ist die Therapie wirkungslos; wenn der Wert zuerst abfällt und dann wieder ansteigt, kann ein Tumorrezidiv vorliegen.

Test – Wann sinnvoll?

Wann könnte der Test sinnvoll sein?

Serum ERBB2 wird manchmal initial zur Etablierung eines Ausgangswerts angefordert. Ist der Wert erhöht, kann er zur Therapieüberwachung verwendet werden. Jedoch ist diese Methode nicht weitverbreitet. Die Serum Her-2/neu Werte sind nur bei großer Tumormasse erhöht während frühe Tumoren wahrscheinlich Serum ERBB2 negativ sind.

Das Testergebnis

Was bedeutet das Testergebnis?

Eine positive IHC für Her-2/neu bedeutet, dass das ERBB2 Gen das ERBB2 Protein überexprimiert (zuviel Protein wird produziert). Durch FISH kann die Amplifikation des Her2/neu Gens bestimmt werden (zuviele Kopien werden produziert).

Wenn eine der beiden Untersuchungen positiv ist, dann liegt wahrscheinlich ein aggressiver Tumor vor, der nur schlecht auf eine Hormontherapie anspricht und gegen Chemotherapeutika resistent ist. Für diese Patienten kann eine Herceptin Therapie in Betracht gezogen werden (siehe auch „Gibt es weiteres, das ich wissen sollte?“)

Wenn das Ergebnis der IHC negativ, die FISH jedoch positiv ausfällt, dann kann der Patient noch von einer Herceptin Therapie profitieren. Wenn beide negativ sind, dann ist eine Behandlung mit Herceptin nicht sinnvoll.

Wissenswertes

Gibt es weiteres, das ich wissen sollte?

Her-2/neu positive Tumore sind für Herceptin (Tratuzumab) empfindlich. Herceptin ist ein Medikament, dem das ERBB2 Protein als Angriffspunkt dient. Herceptin bindet an die exzessiv produzierten Moleküle des Her2/neu Proteins und hemmt dadurch das Wachstum des Tumors.

ERBB2 wird immer häufiger bestimmt

Die Entwicklung dieser besonderen Therapie hat dazu geführt, dass ERBB2 nun immer häufiger bestimmt wird. Herceptin kann allein oder in Kombination mit einigen Chemotherapeutika verwendet werden. Allerdings ist die Anwendung von Herceptin nur bei Patienten mit Her-2/neu Amplifikation und Protein Überexpression sinnvoll.

ERBB2 kann nicht in jedem Labor bestimmt werden. Bei der Durchführung und Interpretation von IHC und FISH bedarf es besonderer Schulung und Erfahrung. Häufig wird die Probe an ein Referenzlabor geschickt und es kann mehrere Wochen dauern, bis die Ergebnisse vorliegen.

Zur Bestimmung von Her-2/neu wird eine kleine Probe des Tumorgewebes benötigt. Wenn es nicht möglich ist, eine ausreichende Probe zu gewinnen, so kann entweder eine Serum Untersuchung auf ERBB2 durchgeführt und/oder zur Erweiterung der Therapieoptionen Her-2/neu Positivität angenommen werden.

Hinweise & Störungen

Probenmaterial

Zur Untersuchung von Her-2/neu wird eine Gewebeprobe aus dem Tumor verwendet und mittels immunhistochemischer Verfahren oder FISH nachgewiesen. Bei ausreichend hoher Anzahl zirkulierender Tumorzellen im Blut, meist bei fortgeschrittener Erkrankung, kann ERBB2 durchflußzytometrisch bestimmt werden.

Referenzbereich
Normalerweise liegt keine Überexpression von Her2/neu im Brustgewebe vor.

Störfaktoren und Hinweise auf Besonderheiten
Die verwendeten Antikörper müssen insbesondere bei Einbettung mit Paraffin o.ä. auf das Material abgestimmt sein.

Richtlinien zur Qualitätskontrolle
Für die Bestimmung von ima gibt es derzeit keine externe Qualitätskontrolle entsprechend der Richtlinien der Bundesärztekammer (RILIBÄK). Externe Ringversuche werden angeboten.

Häufige Fragen (FAQ)

Nachfolgend finden Sie Antworten auf häufig gestellte Fragen zu Her-2/neu bzw. ERBB2.

Welche weiteren Laboruntersuchungen werden neben ERBB2 aus dem gewonnenen Gewebe des Mammakarzinoms durchgeführt?

Während des initialen Vorgehens bei invasivem Mammakarzinom wird wahrscheinlich das Tumorgewebe auch auf den Hormon Rezeptor Status untersucht. Bei Patientinnen mit Östrogen- und/oder Progesteron-positiven Tumoren kann bei Positivität von Her2/neu das Ansprechen der endokrinen Therapie verringert und diese Behandlungsoption somit eingeschränkt sein.

Ist die Therapie mit Herceptin bei jedem, der für Her-2/neu positiv ist, wirksam?

Leider nicht. Nur etwa ein Drittel der Patienten, mit ERBB2 positiven Tumoren Sprechen auf die Therapie mit Herceptin an. Es sind andere zelluläre Faktoren beteiligt, die bisher noch wenig erforscht sind. Herceptin wird manchmal zur Steigerung der Effektivität mit anderen Chemotherapeutika kombiniert.

Weiterführende Links

Deutsche Krebsgesellschaft, EBM Leitlinie Mammakarzinom:

https://www.krebsgesellschaft.de/index.php?seite=wub_llevidenzbasiert_mammakarzinom

IQWIG, Update recherché von Brustkrebs Leitlinien:
https://idw-online.de/pages/de/news257591