Eine der Hauptursachen für die menschliche Blindheit ist eine Autoimmunuveitis, die durch die Aktivierung von T-Zellen ausgelöst wird. Doch wo und wie genau diese Aktivierung der T-Zellen geschieht, ist seit langen Jahren unbekannt.
Eine Studie, die in der Zeitschrift Immunity veröffentlicht wurde zeigt, dass Darm Mikroben ein Molekül beinhalten, ein Retinalprotein, was höchstwahrscheinlich die T-Zellen aktiviert, die für die Krankheit verantwortlich sind, nachahmt. Durch die Aufschlüsselung der Ursache der Autoimmunuveitis bei Mäusen, konnte die Studie zu einem besseren Verständnis von einer breiten Palette von Autoimmunerkrankungen beitragen und den Weg für neue Präventionsstrategien für die Zukunft ebnen.
„Angesichts der Vielzahl von Bakterien im Darm ist es denkbar, dass wenn sie ein Retinalprotein imitieren, sie auch andere Proteine imitieren, die Ziele von unangemessenen Immunreaktionen an anderer Stelle im Körper sind“, sagt Senior Studien-Autorin Rachel Caspi der National Institutes of Health. „Wir glauben, dass die Aktivierung von Immunzellen durch diese Bakterien ein häufiger Auslöser von Autoimmunerkrankungen sein kann. Und zwar deutlich häufiger als derzeit geschätzt.“
Autoimmunuveitis führt in der westlichen Welt bei 15% der Bevölkerung zu schweren Sehbehinderungen. Sie wirkt sich auf die Erwerbsbevölkerung und die öffentliche Gesundheit erheblich aus und beeinträchtigt diese nachhaltig. Patienten haben oft nachweisbaren Immunreaktionen auf einzigartige Retinalproteine, die an der visuellen Funktion beteiligt sind und diese Proteine können in Tierversuchen erforscht werden.
Allerdings stellen diese Beobachtungen ein Paradoxem dar: Aufgrund der Blut-Retina-Schranke bleiben Retinalproteine im gesunden Auge sequestriert und können die T-Zellen im Rest des Körpers nicht erreichen. Die T-Zellen gelangen somit eigentlich nicht in das Auge es sei denn, sie haben bereits die Netzhautproteine oder ähnliche Antigene aktiviert. Daher ist es ein Geheimnis, wie und wo die T-Zellen aktiviert werden und die Krankheit verursacht wird.
Eine potentielle Spur kamen von Untersuchungen, die zeigten, dass Darm Mikroben wichtig für die Entwicklung und Aktivierung von T-Zellen sind, die mit Autoimmunuveitis in Verbindung gebracht werden. Außerdem tragen diese Mikroben zu einer Reihe von Autoimmunerkrankungen bei, und es gibt darüber hinaus vereinzelte Berichte darüber, dass Uveitis nach bakteriellen Infektionen reaktiviert wurde. Basierend auf diesen Ergebnissen, Caspi und ihr Team folgerten, dass Darm Mikroben die Auslöser hinter Uveitis sein könnten.
Um diese These zu testen, untersuchten die Forscher natürliche Auslöser der Krankheit durch die Verwendung eines Mausmodells, bei dem sich spontan Uveitis entwickelt hatte. Vor dem klinischen Implantieren von Uveitis, zeigten die Eingeweide dieser Mäuse eine hohe Anzahl von aktivierten T-Zellen. Die Behandlung mit Antibiotika verringerte die Anzahl dieser T-Zellen im Darm und verzögerte und dämpfte die Ausbreitung der Krankheit bei den Mäusen. Außerdem aktivierten Bakterienreiche Proteinextrakte aus den Darminhalt dieser Mäuse Retina-spezifische T-Zellen, so dass sie in der Lage waren, dass die Blut-Retina-Schranke verhinderte, dass T-Zellen in das Auge eintreten und dazu führen, dass Uveitis dort entstehen kann.
Zusammengenommen zeigen die Ergebnisse überzeugende Beweise, dass Darmmikroben die T-Zellen, die Uveitis verursachen aktivieren, und sie einen neuen Mechanismus erklären, wie eine gewebespezifische Autoimmunerkrankung durch Mikroben aus dem Darm in anderen Organen des Körpers entwickeln kann.